自2006起在全球160多个国家上市的宫颈癌疫苗，在中国内地实现上市或许仍很遥远。在漫长的等待中，不少内地女性只好绕道去香港注射宫颈癌疫苗，那么宫颈癌疫苗在我国内地上市到底遇到哪些路障呢？

2月4日是世界癌症日，2015年的主题为“癌症防控目标，实现并不遥远”，倡议通过建立健康的生活方式、早诊早治、保证有效治疗、最大限度提高患者生存治疗，逐步实现对癌症的早发现、早诊断、早治疗。宫颈癌是全球女性的第二大癌症杀手，我国宫颈癌的发病率更是发达国家的6倍，每年约有15万新发宫颈癌病例，约占全球患者总数的1/3，近8万妇女因此死去。

“中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%，理论上说，疫苗对中国女性将更加有效。如果疫苗在第十个年头不能在中国上市，意味着整整一代女性将失去宫颈癌免疫预防的机会。”

人类乳头状瘤病毒(HPV)可导致宫颈癌。这是德国科学家哈拉尔德•楚尔•豪森最早发现的。1983年他发现可致癌的HPV16型病毒。1984年他又从患宫颈癌的病人那里克隆了HPV16和18型病毒。

更令人激动地是在全世界各地70%的宫颈癌切片中都发现了HPV16和18型病毒。99.7%被证实患宫颈癌的患者可以检测到人类乳头状瘤病毒。

这一重大发现使科学家最终能够研发出保护人们不受高风险HPV16和18型病毒感染的疫苗，疫苗的保护率超过了95%。2008年诺贝尔医学奖就授予了哈拉尔德•楚尔•豪森。

目前全球上市了两种HPV疫苗，葛兰素史克的二价疫苗卉妍康(Cervarix)和默沙东的四价疫苗佳达修(Gardasil)。分别于2006年和2008年上市。目前已经有超过160多个国家和地区上市，包括日本、我国香港等。

从目前的接种效果来看，HPV疫苗对9至45岁的女性都有很好的预防效果。不仅可以预防因HPV感染的宫颈癌、生殖器癌前病变及尖锐湿疣，还可以预防外阴和阴道癌。2009年，美国FDA扩大了HPV疫苗的预防适应症，惠及到男性。批准将HPV疫苗用于9至26岁男性预防尖锐湿疣。HPV疫苗在很多场合宣传时多以预防宫颈癌为主，所以HPV疫苗也被百姓称为“宫颈癌疫苗”。

宫颈癌是全球女性的第二大癌症杀手，我国宫颈癌的发病率更是发达国家的6倍，且呈年轻化趋势。我国每年约有15万新发宫颈癌病例，约占全球患者总数的1/3，近8万妇女因此死去，著名艺人梅艳芳就殒命于此病。

早在2006年，默沙东就开始准备中国内地的上市之路。2015年1月29日，默沙东在接受环球网记者邮件采访中指出，2013年将HPV疫苗Gardasil临床实验数据已交到了国家食品药品监督管理总局(CFDA)进行审批,目前正在等待CFDA批准。

在很多场合上，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所肿瘤流行病学研究室研究员、室主任乔友林都毫不避讳地呼吁宫颈癌疫苗尽快在中国内地上市，因为“中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%，理论上说，疫苗对中国女性将更加有效。如果疫苗在第十个年头不能在中国上市，意味着整整一个年代的女性将失去宫颈癌免疫预防的机会。”

宫颈癌疫苗在中国上市的两道“路障”

在2010年4月，默沙东中国疫苗部原总监武阿妹曾表示最快2012年拿到在中国内地宫颈癌上市许可。时至今日，仍然没有上市。在漫长的等待中，不少内地女性只好绕道去香港注射宫颈癌疫苗。

那么宫颈癌疫苗在我国内地上市到底遇到哪些路障呢？

按照我国现行规定，所有进口疫苗被批准在国内上市以前，必须在国内重新开展临床试验。疫苗临床试验结束后，由国家食品药品监督管理总局药品评审中心组织专家对其进行评审。符合规定者，发给《进口药品注册证》，准许进口。评审的时间根据药物的区别而不同，会持续1-5年不等。

然而在美国，对于被认为具有潜力给民众健康带来显著好处的产品，美国FDA可以优先审批。其他国家引进疫苗时会采纳美国FDA的审批结果，只做安全性和免疫性试验。根据两款疫苗的研究记录，2002年至2004年，默沙东即在亚洲地区进行临床试验，2004年至2005年，葛兰素史克在中国台湾地区进行临床试验，结果均显示安全有效，FDA结果证明疫苗有效，大部分国家均采纳了该结论，但中国大陆并不承认FDA的审批结果。

乔友林指出，按照我国现行的规定，这两种宫颈癌疫苗的临床实验的样本量和癌变指标都远远不够。

美国FDA曾做的都是全球多中心几万人参与的临床试验，而在中国，默沙东的临床试验为3000多人，葛兰素史克(GSK)是6000多人，再一分为二，其中还要剔除已感染HPV的人。

乔友林告诉记者，另一个最大的“路障”是，默沙东和GSK疫苗在中国做大规模试验时，是以2级以上的癌前病变和HPV持续感染的复合指标为终点指标。在向国家食品药品监督管理总局提交申请时，也是以复合指标为终点指标申报的。但审评时，国家食品药品监督管理总局坚持要求以出现二级以上瘤变为终点指标。

在国家食品药品监督管理总局的标准里，疫苗有效性的评价终点是发生癌症或者出现宫颈上皮内2级以上瘤变。具体来说，指在试验人群中，一半人打疫苗，一半人打安慰剂，而注射了安慰剂的对照组，必须出现有足够统计学差异数量的癌或癌前病变，才算有结果。

出现癌变是最佳终点，但和很多研究一样，科学家无法依赖最佳的终点。欧美国家目前都是基于是否能够预防HPV持续感染作为评估标准的，即间隔半年以上的时间连续两次检测出同一高危型的HPV。

原因在于，从感染上HPV病毒，并持续发作，导致瘤变，最终演变成宫颈癌，过程可达15至20年。严格来讲，全球第一个以宫颈癌发生率为研究终点的临床试验数据要到2020年才能获得，而15年的等待可能意味着千千万万年轻女性丧失预防宫颈癌的机会。