“开关”106b是怎么对TGFβ起作用的？

“这就是我们这次的主要发现。”宋尔卫解释说。原来，106b沉默了一个叫做BRMS1L(breastcancermetastasissuppressor1like)或P40的因子(以下简称“P40”)，P40是乳腺癌转移抑制因子，起着共抑制的作用。当P40被沉默，很多促癌基因就表达出来了，那么，一条叫WNT3-FZD10-β-catenin(以下简称“WNT”)的信号通路就会被激活，癌肿瘤由此开始了“转移之路”。随着肿瘤发生发展，TGFβ也就变成了“大反派”，开始起促癌作用。

这一系列研究前后历经了7年。研究证实，P40是抑制乳腺癌转移的抑癌基因，这为临床早期预测乳腺癌的转移提供新的预测指标。宋尔卫进一步解释说：共抑制因子P40可作为肿瘤预后判断的指标，当有P40表达，意味着肿瘤转移的机会少；P40表达低，说明发生转移的机会多。此外，106b也可以作为一个标志物，其表达高，患者体内的肿瘤就容易转移，反之不容易转移。

找一个“预测套餐”

我们需要找一个能够预测复发风险的微小分子模型，这个模型是一个“预测套餐”，通过预测结果，判断乳腺癌复发风险，并与治疗手段挂钩，让患者享受到更精准、更个体化的治疗

专家认为，此次研究为临床早期预测乳腺癌转移提供了新的预测指标，为日后乳腺癌的预后判断提供了可参考的依据。

实际上，一直以来，业界对乳腺癌的治疗手段存在不少讨论。如，一期乳腺癌患者到底该不该化疗就是业界争论的焦点。

“这些指标，可作为预后的判断，有助于患者接受更精准、更个性化的治疗。”宋尔卫介绍，早在2008年，《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南》就推荐，对特定的21基因检测判定为低危的患者，可避免辅助化疗；21基因检测判定为风险高的患者，则需要进行化疗。

“在我国，也需要找到一套类似于21基因的检测‘套餐’，也就是找到能预测复发风险的微小分子模型，这个模型要由一系列像106b这样的微小RNA分子组合而成，是一个‘预测套餐’，通过预测结果，判断乳腺癌的复发风险，与治疗手段挂钩，这也是今后研究的方向和攻克难点。”宋尔卫说。

除了制定个体化的治疗方案，开发特效药也是未来的方向。

不过，研究者也坦言，从研究到临床药物开发仍有漫漫长路——得首先找到这个基因，研究它与临床的关联，看是否可以作为肿瘤的预测因子，如果可以就要找到阻断这个因子的抗体或化合物，进行大量、长期的临床研究，这样一步一步才能从实验台走到常规的治疗手段，也就是转化医学。

据参与本次研究的姚和瑞教授介绍，目前在乳腺癌领域，转化医学研究最重要的成果之一莫过于靶向治疗药物赫赛丁的出现。

赫赛丁是针对乳腺癌预后判断因子HER2所研发的药物，适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。1984年，HER2因子被发现，10年后，针对HER2进行抗体临床试验，1998年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准赫赛丁上市，并在晚期乳腺癌患者中使用。2006年5月，赫赛丁被欧盟批准作为早期HER2阳性乳腺癌继标准化疗之后的辅助疗法。

“从基础研究到临床使用经历了20年的漫长岁月。可是，20年对于科研成果转化为临床药物来说，已经不算长。”姚和瑞直言。

宋尔卫研究团队希望，能在此研究的基础上找到针对转移性乳腺癌治疗的新型分子靶点，并找到相关药物，为乳腺癌治疗带来曙光。

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