白血病干细胞骨髓微环境逃避化疗有望治愈白血病
白血病治疗主要依靠化疗,但是因为化疗难以清除骨髓中的白血病干细胞,所以白血病容易复发。其原因何在?上海交通大学医学院17日披露,该校相关课题组率先在急性淋巴细胞白血病干细胞通过建造新的骨髓微环境(niche)逃避化疗的研究方面取得创新性发现。根据这项发现,可以提高白血病化疗效果,甚至治愈白血病。
研究人员发现,白血病细胞在骨髓中浸润性生长,在实质性破坏正常骨髓微环境后,给予化疗,白血病干细胞会分泌一些细胞因子,招募和改造骨髓间充质干细胞,建立一个临时庇护所,逃避化疗杀伤。因此,干扰“临时庇护所”的形成或保护功能,可以明显提高化疗效果,清除骨髓中残留的白血病干细胞。
研究人员将之比作:地震摧毁了房屋,幸存者搭建一个“临时帐篷”,渡过灾难期。上述研究回答了化疗开始后骨髓中到底发生了什么?白血病干细胞如何逃避化疗?等困扰医务人员的问题,对于开发白血病治疗的新策略具有重要意义。
据介绍,上海交大医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室医学干细胞课题组与上海市六医院血液科、瑞金医院血液科等临床研究团队紧密合作,先将人急性淋巴细胞白血病细胞注入“人性化”小鼠体内,建立白血病小鼠模型,之后给予化疗,用先进的成像技术等进行观察和研究。
他们在骨髓里发现并鉴定了这个被称为为NSM微环境(NSMniche)的“临时帐篷”。干扰NSMniche的形成或保护功能,可以明显提高化疗效果,清除骨髓中残留的白血病干细胞。研究人员在通过化疗不能缓解或部分缓解的白血病病人样本中高频率地检测到NSMniche存在,在完全缓解的白血病人样本中却检测不到。由此印证他们在疾病模型中的研究发现。
校方透露,国际一流学术期刊CancerCell(《癌细胞》,2012年影响因子约25)以“LeukemiaPropagatingCellsRebuildanEvolvingNicheinResponsetoTherapy”为题发表了该项研究成果。
校方表示,根据这项科学发现,今后医生可以通过检测NSMniche的存在与否判断病人预后;同时可以靶向NSMniche,干扰其形成和/或功能,从而提高化疗效果,甚至治愈白血病。